Anwendung von 1,2,3-Triazole als bioelektronische Isosomen in der Arzneimittelchemie

Apropos1,2, 3-TriazolenEs wird geschätzt, dass jeder, der in der organischen Chemie und der pharmazeutischen Chemie arbeitet, vertraut istmit dieser schönen Struktur. Warum süße Struktur? Weil die Reaktion, die diese Struktur macht, den wunderbaren Namen der \"Click Chemistry hat. Wasser und Sauerstoff und quantitativer Abschluss der Reaktion. Daher ist 1,2, 3-Triazol ein sehr nützliches Verbindungsmodul, das häufig verwendet wird, um verschiedene funktionelle molekulare Fragmente zu verknüpfen. In der Erforschung der pharmazeutischen Chemie erscheinen 1,2, 3-Triazoles nicht nur als Verbindungsketten zwischen verschiedenen aktiven Molekülen, sondern spielen auch eine wichtige Rolle als bioelektronischer Isoarray.

Bioisosteres ist ein klassisches Konzept der medizinischen Chemie, das 1919 auf das von Irving Langmuir vorgeschlagene Konzept des Isoosterismus zurückzuführen ist. Anschließend wurde seine Bedeutung kontinuierlich erweitert, und es ist zu einer wirksamen Waffe geworden, um die ursprünglichen Forschungspatente für Skelett zu durchbrechen Übergangs- und Nachahmungsinnovation. Erscheint weit verbreitet in einer Vielzahl von Drogen auf dem Markt. 1,2, 3-Triazoles werden als bioelektronische Isocystiken in der Entwicklung von Wirkstoffe verwendet

Nun folgende Aspekte von 1 2 4 Triazol:

1. Isometrische Körper als Amidanleihen

Die räumliche Orientierung von 1, 4 disubstituierten Triazole ist ähnlich der von Amidanleihen. Das C-4-Atom von Triazolen ist elektrophil, und der Wasserstoff auf der C-H-Bindung hat eine bestimmte Wasserstoff-Bindungsdonor-Eigenschaft. Das einsame Paar von N-3 kann als Wasserstoff-Bondrezeptor dienen. In Bezug auf Wasserstoff-Bond-Donor- / Akzeptoreigenschaften haben 1, 4-disubstituierte Triazole ähnliche Eigenschaften wie Amidanleihen. Daher gibt es viele Beispiele für Triazoles, die als Z-Trans-Amid-Isoplasten verwendet werden.

2. Als Carbonsäureester oder Isarray von Carbonsäuren

Da einige Esterbindungen von Esterase in vivo metabolisiert werden können, sind Esteranleihen häufig die strukturellen Segmente, die in der strukturellen Optimierung optimiert werden müssen. Unter ihnen besteht ein erfolgreicher Fall der Verwendung von Triazolen, um Carboxylatester zu ersetzen. Es gibt nur wenige Fälle von Triazolen, die als Carbonsäure-Isokosomen verwendet werden, aber es gibt auch einige Beispiele für Hydroxylsubstituierender Triazole für Carbonsäure.

3. ISO-Reihenkörper als starre Struktur

Aus Sicht der strukturellen Merkmale ist die Triazolstruktur ein planares zweiwertiges Fragment mit starker Steifigkeit, so dass es verwendet werden kann, um einige starre Strukturen zu ersetzen und eine bestimmte Rolle der Konformationseinschränkung zu spielen. In dieser Anwendung ist das häufigste, dass Triazoles verwendet werden, um Doppelbindungen zu ersetzen, um die Nachteile zu überwinden, beispielsweise eine einfache Zersetzung und Isomerisierung von Doppelbindungen in vivo.

4. Isocyclischer Körper

Nichts, um viel über diese Anwendung zu sagen, sind alle heterocyclisch, das Volumen des Rings, die Electron Cloud-Verteilung, die Wasserstoff-Bond-Donor- / Akzeptoreigenschaften alle haben viel gemeinsam. Es können Fälle von Triazolen ersetzen, die andere fünfgliedrige Heterocyclen ersetzen, so gesagt werden, dass sie üblich sind.